Патогенез маниакального расстройства
Различные триггеры маниакального расстройства связаны с переходом от депрессивных состояний. Одним из распространённых триггеров мании является терапия антидепрессантами. Дофаминергические препараты, такие как ингибиторы обратного захвата дофамина и агонистов, могут также увеличить риск развития гипомании.
Триггеры образа жизни включают нерегулярные графики бодрствования/сна и отсутствие сна, а также чрезвычайно эмоциональные или стрессовые стимулы.
Также мания может быть связана с инсультами, особенно поражениями головного мозга в правом полушарии.
Глубокая стимуляция мозга субталамического ядра при болезни Паркинсона связана с манией, особенно с электродами, помещёнными в вентромедиальный STN. Предложенный механизм предполагает увеличение возбуждающего входа от STN до допаминергических ядер.
Мания также может быть вызвана физической травмой или болезнью. Такой случай маниакального расстройства называется вторичной манией.
Механизм, лежащий в основе мании, неизвестен, но нейрокогнитивный профиль мании в значительной степени согласуется с дисфункцией в правой префронтальной коре, что часто встречается в исследованиях нейровизуализации. Различные линии доказательств из посмертных исследований и предполагаемые механизмы анти-маниакальных агентов указывают на аномалии в GSK-3,допамине, протеинкиназе C и инозитолмонофосфатазе (ИМФаза).
Мета-анализ исследований нейровизуализации демонстрирует повышенную таламическую активность и двустороннее снижение активации нижней лобной извилины.[28] Активность в миндалине и других подкорковых структурах, таких как вентральный стриатум (участок обработки стимулов мотивации и награды), как правило, увеличивается, хотя результаты противоречивы и, вероятно, зависят от характеристик задачи.
Снижение функциональной связности между вентральной префронтальной корой и миндалевидной железой наряду с переменными данными подтверждает гипотезу об общей дисрегуляции подкорковых структур префронтальной корой. Смещение в сторону позитивно-валентных стимулов и повышенная отзывчивость в схемах вознаграждения могут предрасполагать к мании. И если мания связана с поражением правой части полушария, то депрессия обычно ассоциируется с поражением левого полушария.
Маниакальные эпизоды могут быть вызваны агонистами допаминовых рецепторов. При этом в сочетании с предварительным отчётом о повышенной активности VMAT2, измеренной с помощью ПЭТ-сканирования радиолигандного связывания, предполагает роль допамина в мании. Снижение уровня цереброспинальной жидкости в метаболите серотонина 5-HIAA было обнаружено и у маниакальных больных, что может объясняться нарушением серотонергической регуляции и дофаминергической гиперактивностью.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что мания связана с поведенческой теорией «вознаграждение». Электрофизиологическое доказательство, подтверждающее это, исходит из исследований, связывающих левую лобную активность ЭЭГ с манией. Левая префронтовая область на ЭЭГ может быть отражением поведенческой деятельности при системе ее активации. Доказательства нейровизуализации во время острой мании редки, но одно исследование сообщило о повышенной активности орбитофронтальной коры к денежному вознаграждению, а другое исследование сообщило о повышенной стриатальной активности.
